El vínculo genético y sintomático de la Policitemia Vera. Revisión narrativa
Palabras clave:
policitemia vera, JAK2, neoplasia mieloproliferativaResumen
Las neoplasias mieloproliferativas (MPN), como la trombocitemia esencial (ET), la mielofibrosis primaria (MFP) y la policitemia vera (PV), son desórdenes clonales hematológicos. La PV se caracteriza por una eritrocitosis, trombofilia y diátesis hemorrágica, atribuida principalmente a la mutación JAK2V617F en el gen JAK2, presente en el 90.7% de los casos. Esta mutación induce una proliferación hematopoyética, lo que conlleva complicaciones trombóticas y hemorrágicas. La enfermedad se desarrolla lentamente y puede permanecer asintomática durante años, pero los síntomas más comunes incluyen: astenia, prurito acuagénico, enrojecimiento de la piel, cefalea, hipertensión, mareos, disnea, neuropatía periférica, hematomas idiopáticos, esplenomegalia, hepatomegalia y pérdida de peso inexplicada.
Esta revisión narrativa tuvo como objetivo analizar los avances en la comprensión de la PV, desde un enfoque de la biología molecular hasta los aspectos de la atención médica para establecer la relación entre el fenotipo y la variación genética identificada, lo que permitirá realizar una correlación clínica y facilitar el diagnóstico diferencial con otras afecciones hematológicas. Los temas incluidos en la presente revisión fueron: 1) Descripción de las Neoplasias mieloproliferativas, 2) Epidemiología de la PV, 3) Avances en la comprensión genética y molecular de la PV, 4) Manifestaciones clínicas y diagnóstico diferencial, y 5) Opciones terapéuticas y nuevas terapias en investigación. Además, se enfatiza la importancia del diagnóstico genético para optimizar las estrategias terapéuticas y mejorar el pronóstico de los pacientes.
Referencias
Barranco-Lampón G, Martínez-Castro R, Arana-Luna L, Ál-varez-Vera JL, Rojas-Castillejos F, Peñaloza-Ramírez R, et al. Polycythemia vera. Gaceta Médica De México [Internet]. 2022;158(Supl 1):11–6. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37734046/
Tashkandi H, Younes IE. Advances in Molecular Understan-ding of Polycythemia Vera, Essential Thrombocythemia, and Primary Myelofibrosis: Towards Precision Medicine. Cancers [Internet]. 2024 Jan 1;16(9):1679. Available from: https://www.mdpi.com/2072-6694/16/9/1679
Chen CC, Chen JL, Lin AJH, Yu LHL, Hou HA. Associa-tion of JAK2V617F allele burden and clinical correlates in polycythemia vera: a systematic review and meta-analysis. Annals of Hematology [Internet]. 2024 Jun 1 [cited 2024 Jun 17];103(6):1947–65. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38652240/
Fernández Martínez L, Garrote Santana H, Díaz Alonso CA. Biomarcadores en las neoplasias mieloproliferativas clásicas BCR-ABL1 negativas. Revista Cubana de Hematología, Inmu-nología y Hemoterapia [Internet]. 2019 Dec 1 [cited 2024 Jun 17];35(4). Available from: http://scielo.sld.cu/scielo.php?scrip-t=sci_abstract&pid=S0864-02892019000400003&lng=es&nr-m=iso&tlng=es
Guglielmelli P, Loscocco GG, Mannarelli C, Rossi E, Mannelli F, Ramundo F, et al. JAK2V617F variant allele frequency >50% identifies patients with polycythemia vera at high risk for ve-nous thrombosis. Blood Cancer Journal [Internet]. 2021 Dec 11;11(12):199. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34897288/
Spivak JL. How I treat polycythemia vera. Blood [Internet]. 2019 Jul 25;134(4):341–52. Available from: https://ashpublications.org/blood/article/134/4/341/260695/How-I-treat-polycythemia-vera
Videla YP, Quintana S, Pérez Maturo J, Di Gerónimo V, Martín N, Pagani F. Mutaciones en JAK2, MPL y CALR en neoplasias mieloproliferativas: análisis de disociación de alta resolución. Acta bioquímica clínica latinoamericana [Internet]. 2017 Dec 1 [cited 2024 May 29];51(4):629–36. Available from: http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pi-d=S0325-29572017000400009&lang=ess
Ueda F, Tago K, Tamura H, Funakoshi-Tago M. Three Tyro-sine Residues in the Erythropoietin Receptor Are Essential for Janus Kinase 2 V617F Mutant-induced Tumorigenesis. The Journal of Biological Chemistry [Internet]. 2017 Feb 3 [cited 2024 Jun 17];292(5):1826–46. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5290956/
Babon JJ, Lucet IS, Murphy JM, Nicola NA, Varghese LN. The molecular regulation of Janus kinase (JAK) activation. The Biochemical Journal [Internet]. 2014 Aug 15 [cited 2024 Jun 15];462(1):1–13. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4112375/
Nangalia J, Williams N, Lee J, Moore L, Baxter JE, Hewinson J, Dawson KJ, et al. Driver Mutation Acquisition in Utero and Childhood Followed By Lifelong Clonal Evolution Under-lie Myeloproliferative Neoplasms [Internet]. ash.confex.com. ASH; 2020 19 Nov [cited 2024 Jun 17];136. Available from: ht-tps://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper143813.html
Jeanne Palmer M. Neoplasias mieloproliferativas Policitemia vera, trombocitemia esencial y mielofibrosis. Phoenix, Arizona: Incyte; 2021.
Silva-Vera M, Jiménez-González M de J, Moreno-Pérez NE, Moreno-Pizarro E, Máximo-Galicia P. Policitemia vera y neu-tropenia severa. Revista de Hematología [Internet]. 2020 Sep 18 [cited 2024 Jul 15];21(3):153–7. Available from: https://www.medi-graphic.com/cgi-bin/new/resumen.cgi?IDARTICULO=95516
Radhika Gangaraju, Song J, Soo Jin Kim, Tsewang Tashi, Reeves B, Sundar KM, et al. Thrombotic, inflammatory, and HIF-regulated genes and thrombosis risk in polycythemia vera and essential thrombocythemia. Blood Advances. 2020 Mar 23;4(6):1115–30
Sacco M, Ranalli P, Lancellotti S, Petrucci G, Dragani A, Rocca B, et al. Increased von Willebrand factor levels in poly-cythemia vera and phenotypic differences with essential throm-bocythemia. Research and Practice in Thrombosis and Hae-mostasis. 2020 Mar 1;4(3):413–21.
da Silveira CF da SMP, Vitali LBSL, Faustino FG, Maurício ADCV, Teixeira R, Bazan SGZ. Infarto Agudo do Miocárdio como Primeira Manifestação da Policitemia Vera. Arquivos Brasileiros de Cardiologia [Internet]. 2020 May 11;114(4 Suppl 1):27–30. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8149117/
Maslah N, Ravdan O, Drevon L, Verger E, Belkhodja C, Cho-mienne C, et al. Revisiting Diagnostic performances of serum erythropoïetin level and JAK2 mutation for polycythemias: analy-sis of a cohort of 1090 patients with red cell mass measurement. British Journal of Haematology. 2021 Sep 25;196(3):676–80.
Tefferi A, Vannucchi AM, Barbui T. Polycythemia vera treat-ment algorithm 2018. Blood Cancer Journal [Internet]. 2018 Jan;8(1). Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5802495/
Popova-Labachevska M, Panovska-Stavridis I, Eftimov A, Kape-danovska NA, Cevreska L, Ivanovski M, et al. Evaluation of the JAK2V617F Mutational Burden in Patients with Philadelphia Chromosome Negative Myeloproliferative Neoplasms: A Sin-gle-center Experience. Balkan Journal of Medical Genetics: BJMG [Internet]. 2019 Dec 1 [cited 2024 Jun 17];22(2):31–6. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31942414/
Sazawal S, Singh K, Chhikara S, Chaubey R, Mahapatra M, Saxena R. Influence of JAK2V617F allele burden on clinical phenotype of polycythemia vera patients: A study from India. South Asian Journal of Cancer. 2019 Apr;08(02):127–9.
Lee A-Jin, Kim SG, Nam JY, Yun J, Ryoo HM, Bae SH. Clinical features and outcomes of JAK2 V617F-positive poly-cythemia vera and essential thrombocythemia according to the JAK2 V617F allele burden. BLOOD RESEARCH. 2021 Dec 31;56(4):259–65.
Andréasson B, Pettersson H, Wasslavik C, Johansson P, Palm-qvist L, Asp J. ASXL1 mutations, previous vascular complica-tions and age at diagnosis predict survival in 85 WHO‐defined polycythaemia vera patients. British Journal of Haematology. 2020 Feb 17;189(5):913–9.
Zorroza P. Biología molecular de las neoplasias mieloprolife-rativas [Internet]. Unican.es. 2021 [cited 2024 Jul 18]. Available from: https://repositorio.unican.es/xmlui/bitstream/hand-le/10902/23502/LOPEZ%20ZORROZA%2C%20ITZIAR.pdf
Benton CB, Boddu PC, DiNardo CD, Bose P, Wang F, Assi R, et al. Janus kinase 2 variants associated with the transformation of myeloproliferative neoplasms into acute myeloid leukemia. Cancer. 2019 Feb 27;125(11):1855–66.
Coltoff A, Mesa R, Gotlib J, Shulman J, Rampal RK, Siwoski O, et al. Real-World Outcomes of Ruxolitinib Treatment for Polycythemia Vera. Clinical Lymphoma, Myeloma & Leuke-mia [Internet]. 2020 Oct 1 [cited 2024 Jun 17];20(10):697-703.e1. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32624445/
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